Santa Fe de Antioquia, auch bekannt als die Mutterstadt, liegt nur anderthalb Stunden durch die malerische Berglandschaft der westlichen Anden-Hochland von Medellín entfernt. Die Mutterstadt wurde im Jahr 1541 am westlichen Ufer des Flusses Cauca gegründet. Sie war die erste Hauptstadt von Antioquia. Die Zeit blieb 1826 stehen, als die Regierung nach Medellín umzog. Ihr koloniales Zentrum ist bis heute intakt und präsentiert sich wie im 18. und 19. Jahrhundert. Die engen Straßen sind von weiß getünchten Häusern gesäumt, viele davon um schöne Innenhöfe angeordnet, mit aufwändig geschnitztem Holzwerk an Fenstern und Türen. Ein gelungener Tagesausflug von Medellín aus. Sie können auch die Vielfalt an Früchten aus dem umliegenden Tal probieren.